„Moderna“ neseniai paskelbė, kad jos mRNR vakcina mRESVIA (mRNR{0}}) buvo patvirtinta FDA, skirta RSV infekcijos ir ūminių kvėpavimo takų ligų prevencijai 60 metų ir vyresniems suaugusiems, ir yra pirmoji pasaulyje RSV. mRNR tipo vakcina.
Prieš tai visame pasaulyje buvo patvirtintos 2 RSV vakcinos vyresniems nei 60 metų suaugusiems – GSK Arexvy ir Pfizer Abrysvo.
mRNR vakcinos oficialiai žengia į RSV areną ir sudaro trijų kojų lenktynes iki dugno – kas bus didžiausias nugalėtojas?
01
RSV vakcinos maišymas.
Kas išeis į viršų?
Šiuo metu visame pasaulyje yra patvirtintos keturios RSV vakcinos, iš kurių trys yra skirtos 60 metų ir vyresniems suaugusiesiems. mRESVIA veiksmingumas lyginamas su likusiais dviem.
mRESVIA
Susideda iš mRNR sekų, sujungtų su pre-F glikoproteinais, F-glikoproteinas reikalingas infekcijai ir padeda virusui patekti į ląstelę šeimininką. Tiekimo sistemai mRESVIA naudoja lipidų nanodaleles (LNP), tokias pačias kaip ir Moderna vakcina nuo COVID{2}}.
FDA patvirtino mRESVIA rinkodarą pirmiausia remiantis klinikiniais 3 fazės duomenimis, kurie parodė, kad mRESVIA buvo 83,7 % veiksmingas prieš RSV apatinių kvėpavimo takų ligą (LRTD). Papildomi ilgalaikiai duomenys parodė, kad vakcina užtikrino ilgalaikę apsaugą per vidutinį 8,6 mėnesio stebėjimo laikotarpį.
Kalbant apie saugumą, rimtų nepageidaujamų reiškinių nebuvo, o pagrindiniai nepageidaujami reiškiniai buvo skausmas injekcijos vietoje, nuovargis, galvos skausmas, mialgija ir artralgija.
Arexvy
2023 m. gegužę FDA patvirtino Arexvy, pirmąją pasaulyje RSV vakciną, o klinikiniai duomenys parodė, kad tiriamieji, kurie gavo Arexvy, žymiai sumažino su RSV susijusio LRTD riziką 82,6%.
Abrysvo
2023 m. birželio mėn. Pfizer RSV vakciną Abrysvo patvirtino FDA su klinikiniais duomenimis, kurie rodo, kad tiriamieji, vartojantys Abrysvo, žymiai sumažino su RSV susijusio LRTD riziką 66,7%.
Pagal tikslinę populiaciją mRESVIA konkuruoja su Arexvy ir Abrysvo, kurios visos yra skirtos 60 metų ir vyresniems suaugusiesiems. mRESVIA, kaip „vėlyvas“, turi nugalėti savo konkurentus pagal efektyvumą ar kainą, o tai bus palankesnė skverbtis į rinką.
Kalbant apie veiksmingumą, mRESVIA, Arexvy ir Abrysvo žymiai sumažino su RSV susijusio LRTD riziką atitinkamai 83,7%, 82,6% ir 66,7%. mRESVIA savo veiksmingumu nenusileido Arexvy ir Abrysvo.
Kalbant apie kainas, šiuo metu patvirtintų „Arexvy“ ir „Abrysvo“ dozės yra atitinkamai 198,396 USD ir 219,72 USD, todėl baiminamasi, kad mRESVIA kaina bus maždaug tokia pati, o jei kaina bus per didelė, tai nebus palanki vaistui. prasiskverbti į rinką.
„Moderna“ ruošiasi kovoti su GSK ir „Pfizer“, o „GlaxoSmithKline“ „Arexvy“ pardavimai siekia 1,2 milijardo svarų arba apie 1,5 milijardo JAV dolerių, o Pfizer „Abrysvo“ – apie 1,03 milijardo dolerių.
02
Naujas vaikas ant vakcinos bloko.
Žingsnis į daugybę sričių
Pharmaceutical Intelligence duomenimis, šiuo metu visame pasaulyje yra kuriamos 158 su mRNR susijusios vakcinos ir vaistai, iš kurių 1 yra NDA stadijoje, 15 – 3 klinikinėje fazėje, 47 – 2 klinikinėje fazėje, 54 – 1 klinikinėje fazėje, 6 – IND stadijoje, o 35 yra ikiklinikinėje stadijoje.
Kalbant apie gydymo sritis, tai apima infekcines ligas, kvėpavimo takų ligas, retas ligas, onkologiją, medžiagų apykaitos sutrikimus, paveldimas ligas, virškinimo trakto ligas, uždegimus ir dermatologiją ir kt., iš kurių labiausiai ištirtos infekcinės, kvėpavimo takų ligos, retosios ligos. srityse.
1 lentelė NDA ir 3 klinikinės fazės mRNR vakcinos ir vaistai
Šaltinis: PharmaSmart duomenys
Vienas iš svarbiausių dalykų yra mRNR{0}}, kurią kartu sukūrė „Moderna“ ir „Merck Sharp & Dohme“. mRNR-4157 yra naujoviška mRNR vakcina nuo melanomos ir solidinių navikų. mRNR-4157 sukuria specifinį T ląstelių atsaką, kuris atpažįsta ir užpuola konkrečią vėžio ląstelę, taip galiausiai užkertant kelią navikui ir jį gydant.
„ASCO 2023“ parodoje „Moderna“ ir „Merck Sharp & Dohme“ paskelbė klinikinio mRNR-4157 tyrimo rezultatus pembrolizumabo monoterapijos grupėje ir mRNR-4157 vakcinos ir pembrolizumabo derinio grupėje, kuris truko 18 mėnesių ir kuris parodė, kad išgyvenamumas be atkryčio buvo 62,2 % monoterapijos grupėje ir 78,6 % derinio grupėje. . Išgyvenamumas be tolimų metastazių buvo 76,8 % monoterapijos grupėje ir 91,8 % derinio grupėje. Tyrimo rezultatai parodė, kad mRNR-4157 vakcinos ir pembrolizumabo derinys gali žymiai pagerinti pacientų išgyvenamumą be pasikartojimo ir tolimų metastazių.
Remiantis šio klinikinio tyrimo rezultatais, JAV FDA mRNR{0}} vakcinai suteikė „proveržio pavadinimą“ ir, jei bus sėkmingai parduota, tai tikrai bus didelis laimėjimas onkologijos srityje.
03
Nobelio premiją gavusi technologija.
mRNR vakcinos sukelia didelį poveikį
Laikas daro didvyrį, o mRNR vakcina buvo sėkminga dėl siautėjusios COVID{0}} epidemijos, ir natūralu, kad mRNR vakcina gali tapti naujausia vakcinų rato vakcina, nes ji vienu būdu turi didelį pranašumą. arba kita.
COVID{0}} protrūkio pradžioje mokslininkai ir įmonės greitai pradėjo tyrinėti, kaip nukreipti virusą, ir nustatė, kad mRNR vakcinos buvo ypač veiksmingos. Nuo to laiko kelios įmonės sėkmingai sukūrė mRNR vakcinas, tokias kaip „Moderna“ mRNR-1273, „BioNTech“ ir „Pfizer“ Fubitide, ir „Shiyao“ pirmąją šalyje pagamintą mRNR vakciną SYS6006, kurios visos suvaidino svarbų vaidmenį protrūkio metu. Katharine Kauriko ir Drew Weissman galiausiai buvo apdovanoti 2023 m. fiziologinės medicinos apdovanojimu už indėlį į mRNR vakcinų sritį.
Kokie tiksliai yra mRNR vakcinų pranašumai?
(1) Trumpas mRNR vakcinų tyrimų ir plėtros ciklas: lyginant su tradicinėmis vakcinomis, mRNR vakcinoms reikia tik pakeisti antigeno seką brandžioje technologijų platformoje, todėl MTEP ciklas yra trumpesnis. Kadangi seką galima greitai koreguoti, mRNR vakcina gali veiksmingai reaguoti į virusines mutacijas, pvz., COVID-19 viruso mutacijos paspartėja vėlyvoje stadijoje, tačiau mRNR vakcina gali būti greitai pritaikyta mutacijų sekai;
(2) Platus atrenkamų sekų spektras: teoriškai galima pasirinkti bet kokią antigeninę seką, kuri gali būti suformuota į baltymą, todėl taikymo sritis taip pat yra platesnė, o potencialas yra milžiniškas;
(3) Didelis efektyvumas: mRNR vakcinos pasižymi savaiminio adjuvanto savybėmis, todėl pasižymi stipresniu imunogeniškumu ir didesniu efektyvumu;
(4) Greita gamyba: tradicinių vakcinų gamybos ciklas gali trukti apie pusę metų, o mRNR vakcinos gali būti pagamintos tik per maždaug 40 dienų.
MRNR vakcina sukūrė naują vakcinų gamybos būdą. mRNR vakcinos gali būti pagamintos greičiau nei tradicinės vakcinos ir yra lankstesnės reaguojant į virusines mutacijas, tiesiog pakeičiant seką. Todėl jie gali geriau ir greičiau reaguoti į virusų atakas.
Žinoma, kaip nauja technologija, mRNR vakcinos taip pat turi tyrimų ir plėtros sunkumų, svarbiausia yra tai, kaip saugiai ir efektyviai pristatyti mRNR į organizmą, t. y. svarbiausia yra pasirinkti tinkamą pristatymo sistemą, dabartinės lipidų nanodalelės yra dažniausiai naudojama pristatymo sistema.
Kad mRNR vakcina patektų į organizmą, ji turi pereiti bent tris pagrindines kliūtis, ty tarpląstelinį barjerą, endosominį pabėgimą ir tarpląstelinį imunitetą, ir tik sėkmingai įveikus šias tris kliūtis mRNR vakcina gali veikti organizme.
(1) Ekstraląstelinis barjeras: pirmoji kliūtis yra tarpląstelinis barjeras, nes mRNR lengvai skaido tarpląsteliniame serume esantys fermentai, todėl vienintelis būdas apsaugoti ją nuo skilimo yra mRNR inkapsuliavimas.
(2) Endosominis pabėgimas: atvykęs į tikslinę ląstelę, nešiklis, nešantis mRNR, paprastai patenka į citoplazmą endocitozės pavidalu. Įvedus mRNR, ji turi „pabėgti“ iš pūslelių, kad būtų veiksminga, todėl endosominis pabėgimas yra labai svarbus mRNR vakcinoms.
(3) Intraląstelinė imunizacija: mRNR vakcinos gali veikti kaip geri saviadjuvantai, aktyvindamos skirtingus citokinus, skatinančius ląstelinį ar humoralinį atsaką po imunizacijos mRNR. Tačiau intracelulinė imunizacija taip pat gali apriboti mRNR vaidmenį, nes gali jas suskaidyti prieš paverčiant terapiškai naudingais baltymais.
Sėkmingai išsprendus pristatymo problemą, taip pat reikia susidurti su tokiais iššūkiais kaip sauga, efektyvumas ir gamybos apimtis.
Pavyzdžiui, dėl saugumo, dėl mRNR vakcinų komponentų sudėtingumo ir sudėtingų formulavimo bei gamybos procesų, problemos bet kurioje iš šių sričių gali sukelti problemų dėl vaisto saugumo. Be to, turi būti ištirtas naudojamos tiekimo sistemos toksiškumas.
Galiausiai, vienas iš mRNR vakcinų gamybos sunkumų yra padidinta gamyba, pvz., mRNR ir lipidų maišymas, kuris turėtų užtikrinti, kad mRNR būtų sėkmingai įkapsuliuota. Be to, kadangi mRNR vakcina yra nauja technologija pastaraisiais metais, santykinai trūksta patirties didinant gamybą. Galiausiai žaliavų tiekimas yra sudėtingas, o masto padidinimo proceso optimizavimas taip pat riboja mRNR vakcinų gamybą.
Kai bus išspręstos minėtos problemos, manoma, kad mRNR vakcinos pradės naują proveržio etapą.
04
baigiamosios pastabos
Apskritai, nors mRNR vakcinos turi plačias taikymo perspektyvas infekcinėse ligose, navikuose ir kitose srityse, dabartiniai mRNR vakcinų tyrimai ir plėtra vis dar turi išspręsti kai kurias problemas. Nuolat optimizuojant pristatymo technologiją, formulavimo procesą ir didinant gamybą, mRNR vakcinos vaidins didesnį vaidmenį žmonių sveikatai.
